Para frenar el mestizaje entre las filas españolas que conquistan el Nuevo Mundo, la Corona de Castilla envía a América ochenta doncellas escogidas entre familias que han visto menguada su riqueza por la crisis del siglo XVI. Durante la travesía, tendrán que sortear ataques piratas, tormentas, la peste, el desencuentro con los pobladores de las nuevas tierras Solo algunas damas llegarán hasta su destino, entre ellas, Mencía de Calderón, personaje histórico que dirigió la expedición, y Ana de Rojas, una muchacha culta y soñadora que romperá con el corsé religioso y cultural de la vieja Europa. Durante el viaje, Ana conoce al joven Alonso, descendiente de un héroe de las revueltas gallegas. La realidad del Nuevo Mundo pondrá a prueba los sueños de ambos personajes y su afán de superación, transformando sus vidas para siempre.
